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細胞自噬研究前沿成果

更新時間:2017-03-27      瀏覽次數:1003

細胞自噬研究前沿成果

 

細胞自噬(autophagy)是依賴溶酶體途徑對胞質蛋白和細胞器進行降解的一種過程,在進化上具有高度保守性,廣泛存在于從酵母、線蟲、果蠅到高等脊椎動物的細胞中。

 

 

細胞通過對自噬底物的識別、自噬囊泡的形成,再經過與溶酶體的融合,清除老化細胞器以及降解長周期蛋白和異常積聚蛋白。因此,自噬在蛋白質的代謝、細胞器更新以及組織發育中有著重要作用,其功能調控直接參與了機體對細胞穩態的維持和對疾病的抵抗。

 

 

目前已有大量研究表明,自噬與疾病的發生密切相關,如心血管病、腫瘤、炎癥和免疫以及神經退行性疾病等。對于細胞自噬更深層次的理解,將對健康醫療有極大的促進和幫助作用。(2016年生理學與醫學獎剛剛就頒給了細胞自噬哦~)

 

 

下面就來跟大家分享一下細胞自噬研究前沿成果:

 


無法正常清除死細胞可能會導致紅斑性狼瘡(SLE)。有一種非傳統自噬路徑靠著LC3關聯的吞噬作用(LAP)曾被發現可以召集自噬作用的分子成分,促進吞噬作用成熟已達成死細胞清除。

 

一項新研究發現若是這種非傳統吞噬作用,而不是傳統的自噬作用有缺陷,小鼠會產生類似SLE的癥狀。



自噬作用是一個高度保守的細胞機制。以往自噬作用的細胞質分子成分已循序的被發現,但是它的基因轉錄及調控并不為人所知。

 

新的發現證實一種組蛋白精氨酸甲基轉移酶CARM1是一個轉錄因子EB TFEB 重要的共機活因子。它可在細胞饑餓的狀況下經由 AMPK-SKP2-CARM1 信號軸心來引導自噬作用。

 


鞣花酸代謝物 Urolithins 是鞣花單寧的代謝分子,它存在于石榴,堅果及漿果。新研究發現 Urolithin A (UA) 可以增強秀麗隱桿線蟲(C. elegans) 的健康度以及延長其壽命。

 

UA可引導粒線體的自噬作用,并防止有功能障礙粒線體的累積。在嚙齒動物理,UA可經由粒線體引發增進運動能力,這些新的發現建議UA在增進粒線體和肌肉功能方面有醫藥潛力。

 

細胞自噬研究前沿成果


 
自噬作用失調: 疾病和基因

 

狀況疾病基因
神經退化阿茲海默病BECN1, PSEN1, APOE, APP,SNCA, ATP13A2
帕金森氏病PARK2, PARK6
亨丁頓舞蹈癥HTT
發炎克隆氏癥ATG16L1, NOD2, IRGM
潰瘍性結腸炎SMURF1
惡性腫瘤卵巢和前列腺癌BECN1
結腸癌UVRAG, PARK2
肺癌及腦癌PARK2
乳癌BECN1, EI24/PIG8
免疫失調紅斑性狼瘡ATG5
童年及成人氣喘ATG5
感染結核病IRGM
 

 

哺乳動物巨自噬作用(Macroautophagy)通路圖:

 

 

 

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